細胞凋亡與肝臟疾病

[關鍵詞] 細胞 肝臟疾病

健康網訊:

劉增權 　李孝生 400010重慶醫(yī)科大學附屬第二醫(yī)院消化內科 　　自從1972年病理學家Kerr首先對細胞凋亡進行描述以來，經過20余年的研究，人們認識到細胞凋亡在組織的自動平衡中起著重要作用。細胞凋亡是通過正常的方式在多細胞生物中消除不需要的、衰老的和受損的細胞，使機體細胞有絲分裂的速度與凋亡的速度相平衡。任何情況的異常凋亡對機體都是有害的，都會產生不良后果，肝臟也不例外。目前人們認識到異常凋亡在肝病的發(fā)生、發(fā)展起著重要作用:一方面，肝細胞過度凋亡可以導致嚴重的肝臟損傷;另一方面，誘導凋亡機制的喪失可以導致肝癌的發(fā)生。因此，對肝病患者需抑制肝細胞的凋亡，對肝癌患者需選擇性的誘導肝細胞的凋亡。 1 細胞凋亡的定義和檢測方法 1.1 定義 細胞凋亡是一個主動過程，是機體在生理或病理條件下受到刺激后，導致細胞產生一系列形態(tài)和生化方面的改變而引起的程序性細胞死亡（programmed cell death，PCD）。細胞凋亡的特點:（1）細胞變小，核固縮，細胞膜完整。（2）核碎裂，DNA斷裂成180～200bp，而且有蛋白質和mRNA的合成。（3）膜包繞的凋亡小體形成（在肝細胞稱為Councilman小體）。（4）凋亡小體被鄰近巨噬細胞吞噬，這整個過程進展非�？�，由數(shù)分鐘到幾個小時 ［1］ 。（5）一般周圍無炎癥反應，但如果凋亡速度大于清除速度，則組織結構被破壞而且伴隨炎癥反應 ［2］ 。與凋亡不同，壞死是一個被動過程，壞死細胞變大，核溶解，膜通透性改變，線粒體結構變化，DNA隨機斷裂，其間沒有蛋白質和mRNA的合成，壞死周圍有炎癥反應。 1.2 檢查方法 （1）對細胞凋亡形態(tài)學的觀察有HE染色光鏡觀察以及電子顯微鏡、相差顯微鏡、共聚焦激光掃描顯微鏡檢查。（2）對DNA降解片段的分析有瓊脂糖凝膠電泳檢測DNA以及Southern Blotting方法。（3）熒光標記膜蛋白V的檢測 ［3］ 。（4）流式細胞技術（FCM）可以對活體或已固定的凋亡細胞進行定量分析。（5）末端脫氧核苷酸轉移酶介導的脫氧尿苷三磷酸缺口末端標記術（TUNEL）。（6）免疫組化。 2 凋亡機制 細胞凋亡的生化特點包括質膜磷脂排列方向改變、細胞內離子環(huán)境自穩(wěn)改變、蛋白酶和核酸內切酶激活分別致細胞蛋白質裂解和DNA斷裂、細胞內產生神經酰胺（ceˉramide）、線粒體功能障礙、谷胱甘肽耗竭以及轉谷氨酰胺酶（transglutaminase）激活 ［1，4］ 。 參與引發(fā)細胞凋亡的蛋白酶有多種，包括半胱氨酰天門冬氨酸特異蛋白酶（CASPSE，cysteingylaspartase specific proˉtease）家族成員和組織蛋白酶等 ［5］ 。特別是caspase家族成員與細胞凋亡關系最為密切，至少有14種哺乳動物caspase已獲克隆，但僅對caspase-3和caspase-8的功能有所了解。caspase-8在細胞凋亡中發(fā)揮啟動作用;caspase-3在細胞凋亡中發(fā)揮效應作用 ［6］ 。由于各caspase可相互激活，所以caspase蛋白酶級聯(lián)反應（caspase protease cascade）是導致細胞凋亡結構改變的主要環(huán)節(jié)。線粒體功能障礙在細胞凋亡發(fā)生機制中起關鍵作用 ［6］ ，能促進線粒體功能障礙的因素很多，包括各種有害刺激和信號傳遞過程，其中某些配體/受體相互作用最為重要。配體與靶細胞表面受體相結合，就導致復雜的多蛋白[1] [2] [3] [4] [5]

【細胞凋亡與肝臟疾病】相關文章：

細胞凋亡初探04-30

細胞凋亡與細胞色素C05-03

巨噬細胞凋亡及其調控04-30

細胞凋亡中的Caspase家族05-02

細胞凋亡中的鈣離子調控04-27

植物細胞凋亡研究進展04-29

小鼠胚胎胃發(fā)育中細胞凋亡及凋亡相關蛋白的表達04-27

藥物誘導的玉米根尖細胞凋亡04-30

蛋白激酶C-δ與細胞凋亡04-28

肝臟細胞代謝周期是多少07-18