大腸癌應(yīng)用生物治療的展望
論文摘要：惡性腫瘤的生物治療經(jīng)歷了一個漫長而又令人失望的曲折過程，它是指通過宿主自身免疫機制的作用或給予動物的物質(zhì)來達(dá)到抗腫瘤的目的，已被列為除手術(shù)、放療、化療之后第四種治療惡性腫瘤新的重要手段，雖然有一些重新組合的生物治療物質(zhì)被公認(rèn)為某些惡性腫瘤的標(biāo)準(zhǔn)治療，但從整體而言，實體瘤的生物治療尚處于探索和試驗階段，療效還不理想，有許多問題尚未解決。大腸癌的情況基本相仿。本文就大腸癌對當(dāng)前常用的幾種生物治療，包括干擾素、白介素（IL-α）和單克隆抗體導(dǎo)向治療等逐一進(jìn)行扼要的介紹和評述。正文：惡性腫瘤的生物治療經(jīng)歷了一個漫長而又令人失望的曲折過程：早期，人們試圖通過刺激機體的免疫功能來達(dá)到其抵抗腫瘤的目的，故稱為免疫治療。隨著對腫瘤免疫學(xué)的了解，以及重新組合技術(shù)的發(fā)展，出現(xiàn)了不少新的療法，其內(nèi)涵也就更廣泛，因而統(tǒng)稱為生物治療。并被認(rèn)為可列為除手術(shù)、放療、化療之后，第四種治療惡性腫瘤新的重要手段。生物治療是指通過宿主自身免疫機制的作用或給予動物的物質(zhì)來達(dá)到抗腫瘤的目的。由于越來越多地采用這種治療方法，使人們對宿主防癌機制有了更深入的了解，加上技術(shù)上的發(fā)展，使得有足夠多的淋巴因子被用于臨床病例。然而從整個生物治療領(lǐng)域的發(fā)展來看，它還處于相當(dāng)早期的階段。雖然，已有一些重新組合的生物治療物質(zhì)被公認(rèn)為某些惡性腫瘤的標(biāo)準(zhǔn)治療，但其治療范圍和現(xiàn)有的醫(yī)療設(shè)備都尚待開發(fā)和提高，同時也還有許多未能解決的難題需予研究和探索。從整體而言，實體瘤的生物治療尚處于試驗和探索階段，療效還不理想，因為有許多問題尚未解決。大腸癌的情況基本相仿，現(xiàn)就當(dāng)前幾種常用的生物治療在大腸癌中的應(yīng)用及其展望作一簡介。1、干擾素（IFN）干擾素對各種腫瘤具有抗腫瘤作用，包括毛發(fā)細(xì)中國實用外科雜志1996年（第16卷）第10期胞白血�。℉CL）、慢性髓性白血�。–ML）、表皮T細(xì)胞淋巴瘤和Kaposi肉瘤。白血病和淋巴瘤是最敏感的腫瘤．單獨應(yīng)用干擾素或與化療聯(lián)合應(yīng)用其療效均極明顯。然而在有些實體瘤，尤其是黑色素瘤和腎細(xì)胞癌中亦可看到有長期效應(yīng)和疾病穩(wěn)定＞12個月的結(jié)果。但在其它實體瘤如結(jié)腸癌、乳房癌、肺癌、骨肉瘤中單獨用干擾素的效應(yīng)小于10％。最近，Walder等和Grem等相繼報道在進(jìn)展期結(jié)直腸癌病例中，當(dāng)干擾素與5－FU聯(lián)合應(yīng)用時，可增強5-FU的抗癌效應(yīng)。Ragnhammer的報道還同樣顯示聯(lián)合應(yīng)用才5-FU和干擾素治療結(jié)直腸癌可獲得較好的效應(yīng)，尤其對以往未經(jīng)任何治療的病人，其有效率明顯提高，可達(dá)64％，而且毒副反應(yīng)輕微且可逆，并認(rèn)為治療方便、花費又低。這些報道都認(rèn)為5－FU和干擾素聯(lián)合應(yīng)用對進(jìn)展期結(jié)直腸癌具有較為顯著的治療效果。當(dāng)然，在應(yīng)用這兩種藥物時，給藥劑量、用藥強度、輸注速度和時間控制都對藥物抗腫瘤的活性起著作用，因此是需要認(rèn)真對待，加以解決的問題。換言之，如何通過良好的聯(lián)合來達(dá)到最佳的效果，尚有待人們進(jìn)一步探索和實現(xiàn)。2白細(xì)胞介素一2（IL－2） IL-2是由激活的T淋巴細(xì)胞產(chǎn)生的淋巴因子，對調(diào)節(jié)機體免疫功能具有重要地位。IL－2的主要作用是激活T淋巴細(xì)胞；刺激單核細(xì)胞吞噬腫瘤細(xì)胞；輔助B淋巴細(xì)胞生長和分化并誘發(fā)釋放淋巴因子。許多基礎(chǔ)和臨床研究已證明：IL－2對某些惡性腫瘤治療有一定的應(yīng)用價值。例如：IL－2與LAK細(xì)胞聯(lián)合用于臨床治療轉(zhuǎn)移性黑色素瘤和腎細(xì)胞癌。IL－2與化療聯(lián)合應(yīng)用的療效更顯著，目前已進(jìn)入臨床研究。鑒于IL－2在T細(xì)胞激活和增生中的重要地位和它在免疫反應(yīng)中所扮演的關(guān)鍵性角色，它可能是任何治療癌腫的成功的免疫療法的主角。作為輔助治療，IL－2可能對絕大多數(shù)實體腫瘤有效。但在取得實質(zhì)性效益前，尚需進(jìn)一步了解它在調(diào)節(jié)腫瘤消退中的機理和判斷治療效應(yīng)的指標(biāo)，還需要做許多臨床研究，目前尚無成熟的經(jīng)驗。在臨床應(yīng)用IL－2的時候，更需注意它可引起幾種全身性劑量限制的副作用，最常見的是血小板減少癥，其次有[1] [2] [3]
