鎘誘發(fā)肝細(xì)胞毒性和胞內(nèi)Ca2+變化及硒的保護(hù)作用研究

本文通過(guò)研究鎘誘發(fā)鼠肝細(xì)胞毒性和胞內(nèi)游離Ca2+變化及硒的干預(yù)效應(yīng),探討鎘致肝細(xì)胞損傷機(jī)制及硒的保護(hù)作用.分離培養(yǎng)新生鼠原代肝細(xì)胞,隨機(jī)分為正常對(duì)照組、4個(gè)5、25、100和250μmol/L CdCl2組、2個(gè)10和20 μmol/L Na2SeO3組和8個(gè)用10和20 μmol/L Na2SeO3分別與5、25、100和250μmol/L CdCl2聯(lián)合作用組.在實(shí)驗(yàn)后第12 h檢測(cè)肝細(xì)胞存活及其MDA含量和培養(yǎng)液中LDH活性,激光共聚焦顯微鏡分析肝細(xì)胞內(nèi)游離Ca2+水平([Ca2+]i).結(jié)果顯示,鎘處理的肝細(xì)胞存活隨鎘濃度增加明顯下降,硒處理組與對(duì)照組差異不明顯;硒提高或明顯提高鎘染毒肝細(xì)胞存活.肝細(xì)胞培養(yǎng)上清液LDH活性隨鎘濃度增加而逐漸升高,且100和250 μmol/L CdCl2組顯著高于對(duì)照組,而硒處理組未見(jiàn)明顯變化;給予硒的25、100和250 μmol/L CdCl2處理組LDH活性下降或明顯下降.不同濃度鎘均誘發(fā)肝細(xì)胞MDA含量顯著升高,而硒處理組未見(jiàn)類似表現(xiàn);10和20μmol/L Na2SeO3抑制或顯著地降低25、100和250μmol/L CdCl2誘發(fā)的MDA的生成.經(jīng)鎘處理的肝細(xì)胞[Ca2+]i熒光強(qiáng)度明顯高于對(duì)照組,且隨鎘濃度的增加而上升,而給予硒的肝細(xì)胞[Ca2+]i熒光強(qiáng)度未見(jiàn)升高,與對(duì)照組相近;加入硒的鎘染毒肝細(xì)胞[Ca2+]i均比各對(duì)應(yīng)濃度的鎘處理組有較大幅度地下降,其中給予硒的25μmol/L CdCl2處理組差異顯著,且接近對(duì)照組的水平.結(jié)果提示,鎘誘發(fā)肝細(xì)胞毒性和損傷以及肝細(xì)胞[Ca2+]i升高;硒可能通過(guò)干預(yù)肝損傷細(xì)胞脂質(zhì)過(guò)氧化反應(yīng),改善和保護(hù)肝細(xì)胞[Ca2+]i穩(wěn)態(tài)而減輕鎘誘發(fā)的細(xì)胞毒性和損傷過(guò)程.

作 者： 王莎莎 陳龍 夏樹(shù)開(kāi) 江善祥 WANG Sha Sha CHEN Long XIA Shu Kai JIANG Shan Xiang   作者單位： 王莎莎,陳龍,夏樹(shù)開(kāi),WANG Sha Sha,CHEN Long,XIA Shu Kai(南京師范大學(xué)生命科學(xué)學(xué)院,江蘇省分子醫(yī)學(xué)生物技術(shù)重點(diǎn)實(shí)驗(yàn)室,江蘇省生物醫(yī)藥功能材料工程研究中心,南京,210097)

江善祥,JIANG Shan Xiang(南京農(nóng)業(yè)大學(xué)動(dòng)物醫(yī)學(xué)院,南京,210095) 

刊 名： 分子細(xì)胞生物學(xué)報(bào)  ISTIC PKU 英文刊名： JOURNAL OF MOLECULAR CELL BIOLOGY  年，卷(期)： 2006 39(4)  分類號(hào)： Q2  關(guān)鍵詞： 鎘   肝細(xì)胞   鈣離子   硒  

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