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肺動(dòng)脈高壓的藥物治療
肺動(dòng)脈高壓是一類以肺動(dòng)脈血管阻力進(jìn)行性增高為特點(diǎn)，最終導(dǎo)致右心衰竭甚至死亡的惡性進(jìn)展性疾病。特發(fā)性肺動(dòng)脈高壓好發(fā)于年輕女性，平均診斷年齡為36.4歲。由于癥狀缺乏特異性，主要表現(xiàn)為活動(dòng)后胸悶、氣促、活動(dòng)耐量下降，早期診斷困難，首發(fā)癥狀到確診平均需要2.5年，54%的患者確診時(shí)心功能已III-IV級(jí)（世界衛(wèi)生組織心功能分4級(jí)，III級(jí)為中度心功能減退，IV級(jí)為重度心功能減退），死亡率高。
肺動(dòng)脈高壓靶向治療時(shí)代的開啟
在應(yīng)用靶向治療藥物前的時(shí)代，特發(fā)性肺動(dòng)脈高壓患者的預(yù)后非常差，我國(guó)特發(fā)性肺動(dòng)脈高壓患者1年、3年和5年的生存率僅為68%、39%和21%。國(guó)外肺動(dòng)脈高壓靶向治療開啟于1990年“依前列醇”的使用，時(shí)至今日已有9種藥物被美國(guó)食品和藥物管理局批準(zhǔn)應(yīng)用于肺動(dòng)脈高壓的治療。而在中國(guó)，真正意義上的靶向治療時(shí)代則起始于2006年“波生坦”的上市。雖然目前尚無一種藥物治療方案能治愈這種疾病，但靶向藥物的使用明顯改善了患者的生活質(zhì)量和生存預(yù)后。
摸索出適合中國(guó)患者的用藥經(jīng)驗(yàn)
目前國(guó)內(nèi)應(yīng)用比較成熟的肺動(dòng)脈高壓靶向藥物主要為內(nèi)皮素受體拮抗劑、5-型磷酸二酯酶抑制劑、前列環(huán)素類似物三大類。雖然肺動(dòng)脈高壓靶向藥物進(jìn)入中國(guó)市場(chǎng)較晚，但隨著這幾年肺動(dòng)脈高壓學(xué)科在國(guó)內(nèi)的興起和發(fā)展，中國(guó)肺動(dòng)脈高壓治療的臨床隊(duì)伍也開始摸索出適合中國(guó)患者的用藥經(jīng)驗(yàn)。
波生坦 “波生坦”是最早進(jìn)入中國(guó)的肺動(dòng)脈高壓靶向藥物。研究顯示，波生坦可明顯提高各類型肺動(dòng)脈高壓患者的運(yùn)動(dòng)耐量和血流動(dòng)力學(xué)參數(shù)。另外，兒童應(yīng)用也是安全有效的。
安立生坦 選擇性內(nèi)皮素受體A型受體拮抗劑安立生坦（2.5毫克和5毫克，1次/天）能顯著改善臨床癥狀以及運(yùn)動(dòng)耐量。
馬西替坦 新型組織型內(nèi)皮素受體拮抗劑“馬西替坦”因其較強(qiáng)的組織穿透性備受關(guān)注。初步研究結(jié)果顯示，與安慰劑組相比，馬西替坦低、高劑量（3毫克和10毫克，1次/天）在治療階段的發(fā)病率（或死亡率）分別降低30%和45%，且患者對(duì)治療的耐受性均良好。
西地那非 5-型磷酸二酯酶抑制劑由于起效快，價(jià)格相對(duì)低廉，在中國(guó)有廣泛的前景。其中，西地那非是目前循證醫(yī)學(xué)證據(jù)最多的5-型磷酸二酯酶抑制劑，國(guó)內(nèi)相關(guān)的證據(jù)也較多。研究顯示，口服西地那非（25 毫克，3次/天），12周后可以提高肺動(dòng)脈高壓患者的運(yùn)動(dòng)耐量、降低肺動(dòng)脈壓及提高生存質(zhì)量，而且耐受性良好。
伐地那非 伐地那非是目前起效最快的5-型磷酸二酯酶抑制劑。
他達(dá)那非 他達(dá)那非是一種長(zhǎng)效、可逆的選擇性5-型磷酸二酯酶抑制劑，有較長(zhǎng)的半衰期，依從性更好。
靜脈依前列醇 靜脈依前列醇是唯一證實(shí)可改善特發(fā)性肺動(dòng)脈高壓患者生存率的藥物，很可惜其未進(jìn)入中國(guó)市場(chǎng)。
伊洛前列素 目前對(duì)于世界衛(wèi)生組織心功能分級(jí)IV級(jí)或重癥右心衰竭的肺動(dòng)脈高壓患者，首選吸入型伊洛前列素。研究證實(shí)，吸入小劑量伊洛前列素（2.5微克，6次/天）能顯著改善肺動(dòng)脈高壓患者的運(yùn)動(dòng)耐量和心功能分級(jí)，并能改善心功能II級(jí)患者的血流動(dòng)力學(xué)指標(biāo)。
除伊洛前列素外，目前很多新型前列環(huán)素類似物正在中國(guó)進(jìn)行臨床研究或者即將進(jìn)入中國(guó)市場(chǎng)。
由于診治水平的不斷提高，靶向藥物的規(guī)范使用，肺動(dòng)脈高壓預(yù)后明顯改善。前瞻性研究結(jié)果顯示，引入靶向治療后，特發(fā)性肺動(dòng)脈高壓、結(jié)締組織疾病相關(guān)肺動(dòng)脈高壓的3年生存率達(dá)到了78%和54%。肺動(dòng)脈高壓已擺脫了“無藥可醫(yī)”的窘境，未來一些充滿前景的新藥將會(huì)給患者帶來更多希望！
（作者每周一上午有專家門診，周三上午有特需門診）
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